新建廠房相關(guān)驗(yàn)證問(wèn)題
[內(nèi)容] 老師你好，我們公司準(zhǔn)備搬遷至在其它地址新建的廠房，想問(wèn)下QC實(shí)驗(yàn)室在儀器設(shè)備和人員沒(méi)有變化的情況下，是否需要對(duì)之前老廠確認(rèn)過(guò)的分析方法和微生物限度方法進(jìn)行重新確認(rèn)。
[回復(fù)] 你好，由于移動(dòng)所致精密儀器會(huì)受到影響，企業(yè)搬遷后，QC實(shí)驗(yàn)室應(yīng)根據(jù)實(shí)際情況開(kāi)展重新確認(rèn)工作證明設(shè)備能夠正常工作。
關(guān)于GMP附錄中取樣方案的問(wèn)題
[內(nèi)容] 在取樣的附錄第二十七條提到“應(yīng)考慮到一次接收的內(nèi)包裝材料與藥品直接接觸的不均勻性，因此，至少要采用隨機(jī)取樣方法，以發(fā)現(xiàn)可能存在的缺陷。取樣件數(shù)可參考GB/T2828.1（ISO2859-1）《計(jì)數(shù)抽樣檢驗(yàn)程序第1部分：按接收質(zhì)量限(AQL)檢索的逐批檢驗(yàn)抽樣計(jì)劃》的要求計(jì)算取樣。”應(yīng)當(dāng)如何理解？按照該條款要求，大批量的內(nèi)包材取樣量可能上千，所取樣品是否都要按照標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢測(cè)？
[回復(fù)] 答：你好，不知道你公司原有的取樣規(guī)程是如何規(guī)定的？取樣量按照附錄的要求：取樣操作的一般原則為被抽檢的物料與產(chǎn)品是均勻的，且來(lái)源可靠，應(yīng)按批取樣。若總件數(shù)為n，則當(dāng)n≤3時(shí)，每件取樣；當(dāng)3＜n≤300時(shí)，按√n＋1件隨機(jī)取樣；當(dāng)n>300時(shí)，按√n/2+1件隨機(jī)取樣。我不知道你問(wèn)題中的上千后面的量詞是什么，內(nèi)包材的取樣應(yīng)考慮到一次接收的內(nèi)包裝材料與藥品直接接觸的不均勻性，因此，至少要采用隨機(jī)取樣方法，以發(fā)現(xiàn)可能存在的缺陷。取樣件數(shù)可參考GB/T2828.1（ISO2859-1）《計(jì)數(shù)抽樣檢驗(yàn)程序第1部分：按接收質(zhì)量限(AQL)檢索的逐批檢驗(yàn)抽樣計(jì)劃》的要求計(jì)算取樣。
至于檢測(cè)量與取樣量是兩個(gè)概念，所取樣品除了檢測(cè)外還應(yīng)包括留樣量，檢測(cè)量請(qǐng)按藥典要求執(zhí)行。
高效過(guò)濾器更換問(wèn)題
[內(nèi)容] 小容量注射劑車(chē)間空調(diào)系統(tǒng)的高效過(guò)濾器必須定期更換嗎？如不定期更換，只在空調(diào)驗(yàn)證時(shí)更換風(fēng)量不合格房間高效和撿漏不合格高效可以嗎？
[回復(fù)] 你好，更換高效過(guò)濾器根據(jù)空調(diào)驗(yàn)證時(shí)風(fēng)量和撿漏是必須的，但同時(shí)也應(yīng)制定出具體高效過(guò)濾器最長(zhǎng)使用周期，故還是應(yīng)該有定期的概念。同時(shí)必須定期進(jìn)行過(guò)濾器完整性測(cè)試。
凍干機(jī)性能確認(rèn)
[內(nèi)容] 凍干機(jī)做性能確認(rèn)的時(shí)候是否需要做模擬生產(chǎn)，若需要，可否與工藝驗(yàn)證同步進(jìn)行？謝謝！
[回復(fù)] 性能確認(rèn)應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備在正常操作方法和工藝條件下能夠持續(xù)符合標(biāo)準(zhǔn)。凍干機(jī)經(jīng)確認(rèn)符合標(biāo)準(zhǔn)是進(jìn)行凍干工藝驗(yàn)證的前提。性能確認(rèn)的第二階段可以考慮與相關(guān)步驟的工藝驗(yàn)證同時(shí)進(jìn)行。
[內(nèi)容] 懸浮粒子測(cè)試采樣量日常監(jiān)測(cè)時(shí)，現(xiàn)在規(guī)定是28.3L/min嗎
[回復(fù)] GMP并未強(qiáng)制規(guī)定懸浮粒子日常監(jiān)測(cè)的采樣速度為28.3L/min，速度慢的采樣設(shè)備可由于采樣時(shí)間長(zhǎng)可能對(duì)相應(yīng)區(qū)域的干擾較大。
分裝區(qū)域生產(chǎn)操作人員是否一定要求佩戴護(hù)目鏡
[內(nèi)容] 老師您好：請(qǐng)問(wèn)生產(chǎn)非最終滅菌產(chǎn)品，分裝區(qū)域生產(chǎn)操作人員是否一定要求佩戴護(hù)目鏡，非常感謝！
[回復(fù)] 工作服及其質(zhì)量應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)操作的要求及操作區(qū)的潔凈度級(jí)別相適應(yīng)，其式樣和穿著方式應(yīng)當(dāng)能夠滿(mǎn)足保護(hù)產(chǎn)品和人員的要求。如果采用了隔離操作器等相對(duì)密封的設(shè)備，人員所處的環(huán)境為C或D級(jí)，則不強(qiáng)制要求佩戴護(hù)目鏡。如果處于分裝操作處于A/B級(jí)潔凈區(qū)，且未采取相對(duì)密封或隔離的設(shè)備，則分裝人員應(yīng)當(dāng)佩戴護(hù)防目鏡等來(lái)防止污染。
凍干粉針劑待包裝產(chǎn)品取樣全檢可否代替成品檢驗(yàn)
凍干粉針劑待包裝產(chǎn)品取樣全檢可否代替成品檢驗(yàn)
[內(nèi)容] 凍干粉針劑中間產(chǎn)品（稀釋配制液）在除菌、分裝、凍干、壓塞、軋蓋密封后為待包裝產(chǎn)品，置于車(chē)間待包裝品暫存庫(kù)存放，暫存庫(kù)的儲(chǔ)存條件與成品倉(cāng)庫(kù)的儲(chǔ)存條件相同（溫度、濕度）；鑒于待包裝產(chǎn)品未包裝，為避免光照對(duì)產(chǎn)品的影響，暫存庫(kù)設(shè)置為暗室（無(wú)窗戶(hù)），只有人員進(jìn)入時(shí)才開(kāi)燈。包裝線(xiàn)為一般控制區(qū)，環(huán)境溫度為室溫，與部分低溫儲(chǔ)存產(chǎn)品的儲(chǔ)存條件（2~8℃）不一致；但短期超溫穩(wěn)定性驗(yàn)證證明此類(lèi)低溫儲(chǔ)存品種在一定溫度（如37℃）、短期（如一周）內(nèi)穩(wěn)定，產(chǎn)品在包裝線(xiàn)上的包裝時(shí)間遠(yuǎn)遠(yuǎn)短于短期超溫穩(wěn)定性試驗(yàn)確認(rèn)的產(chǎn)品超溫保存的安全時(shí)限。
請(qǐng)問(wèn)：可否直接對(duì)待包裝產(chǎn)品（裸瓶）取樣按產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（法定標(biāo)準(zhǔn)）進(jìn)行全檢，合格后包裝、質(zhì)量受權(quán)人批準(zhǔn)放行后入成品倉(cāng)庫(kù)；
有人說(shuō)這種方式只對(duì)待包裝產(chǎn)品進(jìn)行了檢驗(yàn)，成品未檢驗(yàn)就放行，應(yīng)該在包裝線(xiàn)或成品庫(kù)內(nèi)取成品做無(wú)菌以外的檢驗(yàn)，待包裝產(chǎn)品取樣做無(wú)菌檢驗(yàn)。
[回復(fù)] 對(duì)于該干粉針劑而言，軋蓋密封后其產(chǎn)品的關(guān)鍵質(zhì)量屬性已不會(huì)發(fā)生變化，因此，在待包裝產(chǎn)品在完成相應(yīng)的短期超溫穩(wěn)定性科學(xué)驗(yàn)證的基礎(chǔ)上，可以對(duì)待包裝產(chǎn)品（裸瓶）取樣并進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)，并將該質(zhì)量評(píng)價(jià)作為產(chǎn)品放行的依據(jù)之一。
盡管可以采用在待包裝產(chǎn)品的質(zhì)量評(píng)價(jià)結(jié)果，但后續(xù)進(jìn)行的包裝過(guò)程中仍有可能出現(xiàn)環(huán)境溫度控制等風(fēng)險(xiǎn)，因此，應(yīng)進(jìn)行相應(yīng)的藥品放行審核，并進(jìn)行記錄，經(jīng)質(zhì)量受權(quán)人批準(zhǔn)后方可放行。在進(jìn)行確認(rèn)工作時(shí)應(yīng)當(dāng)使用驗(yàn)證過(guò)的分析方法來(lái)進(jìn)行性能確認(rèn)工作。