新修訂藥品 GMP 實施解答（十）
1.問：如果在向中國食品藥品檢定研究院購買法定標準品和對照品時，由于缺貨，無法買到，導致企業(yè)原輔料無法全檢，應(yīng)如何處理？
答：企業(yè)應(yīng)當首先考慮從法定機構(gòu)購買標準品和對照品。如果由于缺貨而無法買到，應(yīng)及時向國家食品藥品監(jiān)管局及中檢院反映。
企業(yè)也可以使用自制工作標準品或?qū)φ掌穼ξ锪线M行檢驗，藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范也對標準品或?qū)φ掌返墓芾硖岢隽嗣鞔_要求，企業(yè)如需自制工作標準品或?qū)φ掌罚瑧?yīng)當建立工作標準品或?qū)φ掌返馁|(zhì)量標準以及制備、鑒別、檢驗、批準和貯存的操作規(guī)程，每批工作標準品或?qū)φ掌窇?yīng)當用法定標準品或?qū)φ掌愤M行標化，并確定有效期，還應(yīng)當通過定期標化證明工作標準品或?qū)φ掌返男r或含量在有效期內(nèi)保持穩(wěn)定。標化的過程和結(jié)果應(yīng)當有相應(yīng)的記錄。如果確實在法定機構(gòu)無法購得對照品或標準品，企業(yè)可通過其他經(jīng)驗證的方法對原輔料進行質(zhì)量檢驗，或使用按要求管理的自制工作標準品或?qū)φ掌穼υo料進行檢驗，并應(yīng)及時關(guān)注國家相關(guān)部門的對照品或標準品的發(fā)布信息。企業(yè)一旦購買到法定標準品或?qū)φ掌分螅瑧?yīng)重新對前一階段所用的工作對照品或標準品進行標化，以及時糾正標準品或?qū)φ掌返臋z驗誤差或偏差，進而對該期間所檢驗的原輔料進行風險評價，最終確認對產(chǎn)品是否造成影響。
2.問：我公司對直接接觸藥品的包裝材料（玻璃安瓿、膠塞、PVC 和鋁箔）沒有能力進行全檢，現(xiàn)在只是要求包材生產(chǎn)企業(yè)隨貨同行的供應(yīng)商出廠檢驗報告書，自己只檢查外觀和尺寸，是否可以？
答：《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010 年修訂）》第一百二十條規(guī)定：與藥品直接接觸的包裝材料和印刷包裝材料的管理和控制要求與原輔料相同。但考慮到藥品生產(chǎn)企業(yè)對藥包材的檢測能力，企業(yè)應(yīng)至少從三個方面控制此類包材的質(zhì)量：第一是對供應(yīng)商審計，對供應(yīng)商的生產(chǎn)和質(zhì)量管理體系進行深入審計；第二是供應(yīng)商的質(zhì)量檢驗，確認供應(yīng)商的質(zhì)量檢驗?zāi)芰Γ坏谌强茖W建立公司的內(nèi)控質(zhì)量標準。以上三個方面，均應(yīng)基于公司對直接接觸藥品的包裝材料對產(chǎn)品產(chǎn)生質(zhì)量風險的綜合評估基礎(chǔ)之上。例如，注射劑產(chǎn)品，如無法對玻璃安瓿進行全檢，則企業(yè)必須對玻璃安瓿供應(yīng)商的生產(chǎn)安瓿的起始物料、生產(chǎn)過程和質(zhì)量管理體系進行審計；企業(yè)還應(yīng)定期委托其他有能力的單位對安瓿進行全檢，不僅確認安瓿質(zhì)量，同時也確認了安瓿生產(chǎn)企業(yè)的檢驗?zāi)芰Γ蛔詈螅髽I(yè)還應(yīng)當根據(jù)產(chǎn)品的風險程度制定內(nèi)控質(zhì)量標準，如耐水性、折斷力等檢測。
3.問：藥品生產(chǎn)企業(yè)潔凈廠房空氣潔凈度環(huán)境參數(shù)的監(jiān)測標準與依據(jù)是什么？《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010 年修訂）》未明確規(guī)定潔凈室的技術(shù)標準，例如：換氣次數(shù)、溫度、濕度等，那么第三方在對潔凈室進行潔凈度級別檢測確認時應(yīng)采用何種標準？
答：《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010 年修訂）》第四十二條規(guī)定：“廠房應(yīng)當有適當?shù)恼彰鳌囟取穸群屯L，確保生產(chǎn)和儲存的產(chǎn)品質(zhì)量以及相關(guān)設(shè)備性能不會直接或間接地受到影響”。企業(yè)應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品和工藝特點確定潔凈區(qū)的溫度和濕度范圍。關(guān)于潔凈室技術(shù)標準，我國有多個國標均有所涉及，如：《醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計規(guī)范》（GB50457-2008）、《潔凈室施工及驗收規(guī)范》（GB 50591-2010）等。懸浮粒子、浮游菌、沉降菌的檢測方法可參考 GB/T16292-2010、GB/T16293-2010、GB/T16294-2010 等國標。ISO14644 對潔凈室的技術(shù)標準也有很強參考意義，另外國家食品藥品監(jiān)管局藥品認證管理中心組織編寫的《藥品 GMP 指南》中也列出了一些要求，如換氣次數(shù) D 級動態(tài)標準：6-20 次/h；C 級動態(tài)標準：20-40 次/h；B 級動態(tài)標準：40-60 次/h 等。