新修訂藥品 GMP 實施解答（三十）
1.問：制劑使用的原料有專家建議一般是按照 100%投料，如果特殊情況也可適當提高投料量，但不要超過標示量的上限。如果一種藥品的主藥標示量很低，是微克級的，在生產中易被活性炭吸附和過濾耗損，在實際生產過程中投料量可達到標示量的 1.2 倍，這樣是否合理？有些滅菌降解幅度數大的原料，我們投料量也達 115%，這是否允許？
答：企業應當確保持續穩定地生產出符合預定用途和注冊要求的藥品。產品的生產處方應當與注冊申報的相一致。本問題中，微克級的主藥成分在生產中易被活性炭吸附和過濾耗損，從而在生產過程中增加生產處方中的主藥投料量，以這種方式來控制產品的標識量很不科學。企業應針對活性炭和過濾器對該藥品的吸附情形進行研究，也可考慮重新研究生產工藝，但最終必須按法規要求進行相關注冊申報（補充申請）更改藥品生產處方或生產工藝。對于滅菌降解幅度數大的藥品，說明該藥品的熱穩定性較差，應考慮其降解物質是否會對藥品的安全性產生影響，并進行研究，不可以簡單增加其生產處方的投料量解決產品的含量問題。總之，企業應在產品前期研究過程中確定大生產的生產處方，如：工藝中是否被吸附，或者是否需要折干折純投料等等。一般來說，在生產處方和工藝不變的情況下，應嚴格按照注冊批準的工藝進行生產，如處方工藝有變化，應按要求進行相應的研究、審批或備案工作。有些企業，為滿足市場需求，生產計劃部門會將小幅提高計劃批量的投料量，來確保成品批量滿足市場需求。例如，計劃生產 1 萬片，投料時按照 1.02 萬片的生產處方投料，這是可以的。
2.問：我公司生產多種口服固體制劑，現在車間內有一個操作間放置了多臺熱風循環干燥爐，為提高生產效率同時又避免交叉污染，我們在同一天分不同時段對不同產品分別上料和收料生產，這樣做是否可行？
答：《藥品生產質量管理規范（2010 年修訂）》第一百八十八條規定：“不得在同一生產操作間同時進行不同品種和規格藥品的生產操作，除非沒有發生混淆或交叉污染的可能。”第一百九十七條又列舉了多種防止污染和交叉污染的措施。問題中，一個操作間放置了多臺熱風循環干燥爐，通常情況下干燥工藝的上料和收料過程塵埃擴散較大，為避免對其他干燥設備（非密閉）的污染或交叉污染，企業采取在同一天分不同時段對不同產品分別上料和收料生產的控制措施。從一般經驗判斷，這種控制措施是不夠的，產品存在混淆或交叉污染的風險較高。所以不推薦一個操作間內同時生產不同產品。如果企業堅持采用這種控制方式，應當檢查該方式防止混淆、污染和交叉污染的措施并評估其適用性和有效性，例如，是否會與其他產品混淆，其他產品是否被污染，被污染的水平是否可接受等等。